การปิดกั้นโปรตีนทำให้เซลล์หดตัว ทำให้เกิดปัญหาน้อยลง
เทคนิคในการปรับเปลี่ยนเซลล์ภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยได้ปฏิวัติการต่อสู้กับมะเร็งที่รักษายาก แต่อาจมีผลข้างเคียงที่เป็นอันตรายได้ ตอนนี้นักวิจัยได้ค้นพบเหตุผลหนึ่งว่าทำไม
นัก วิจัยรายงานวันที่ 17 มกราคมใน Science Immunologyว่ารูปแบบที่ยุ่งเหยิงเป็นพิเศษของการตายของเซลล์ทำให้เกิดการอักเสบอย่างรุนแรงในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันด้วยเซลล์ CAR-T สำหรับมะเร็งเม็ดเลือด การรักษานี้ได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ป่วยบางรายที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟบลาสติกและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด นอน-ฮอดจ์กิน ( SN: 12/13/17 ) ซึ่งจะปลดปล่อยเซลล์ภูมิคุ้มกันในกระแสเลือดของผู้ป่วย ปรับแต่งเพื่อผลิตโปรตีนเทียมที่เรียกว่าตัวรับแอนติเจนแบบคิเมริก หรือ CAR โปรตีนจะคัดเลือกเซลล์ T ให้เป็นตัวกำหนดเซลล์มะเร็ง เพื่อให้เซลล์ภูมิคุ้มกันสามารถตามล่าและฆ่าเซลล์ร้ายได้
โดยปกติเมื่อเซลล์ตาย เซลล์จะหดตัวและแตกออกเป็นชิ้นๆ ซึ่งเป็นกระบวนการที่มีการควบคุมอย่างสูง ซึ่งเศษซากต่างๆ จะถูกดูดฝุ่นขึ้นมาอย่างง่ายดายโดยการป้องกันตามธรรมชาติของร่างกาย ในระหว่างการรักษาเซลล์ CAR-T เซลล์มะเร็งเป้าหมายสามารถบวมและแตกในลักษณะที่มักเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ Bo Huang นักภูมิคุ้มกันวิทยาที่ Chinese Academy of Medical Sciences ในกรุงปักกิ่งและเพื่อนร่วมงานพบว่า การตายของเซลล์ที่ระเบิดได้หรือไพรอปโทซิสทำให้เซลล์ที่ตายแล้วขับเนื้อหาออกจากเซลล์ ในทางกลับกัน ระบบภูมิคุ้มกันจะผลิตสารเคมีไซโตไคน์ที่กระตุ้นการอักเสบ
Cytokine release syndrome
ซึ่งเป็นหนึ่งในผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเซลล์ CAR-T ( SN: 6/27/18 ) อาจทำให้เกิดไข้สูง หัวใจเต้นเร็ว และความล้มเหลวของอวัยวะหลายส่วน แม้ว่าคนส่วนใหญ่จะอยู่รอด แต่บางคนก็ต้องการการดูแลอย่างเข้มข้น จนถึงขณะนี้ นักวิทยาศาสตร์ไม่รู้ว่าอะไรเป็นสาเหตุของโรคนี้ การระบุสาเหตุที่แท้จริงสามารถช่วยให้นักวิจัยหาวิธีหยุดการโจมตีของการอักเสบได้ Huang กล่าว
Huang และเพื่อนร่วมงานของเขาผสมเซลล์มะเร็งที่แยกได้จากผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลันที่มีเซลล์ CAR-T ในขวดและมองหาสัญญาณของการตายของเซลล์ ภายใต้กล้องจุลทรรศน์ เซลล์มะเร็งที่ถึงวาระจะดูบวมขึ้น ฟองอากาศที่โผล่ออกมาจากรูบนพื้นผิวของเซลล์ – หลักฐานการเสียชีวิตจากไพรอปโทซิส
ทีมวิจัยพบว่าเซลล์ที่กำลังจะตายมีโปรตีนในเซลล์ในระดับสูงที่เรียกว่า gasdermin E หรือ GSDME ซึ่งเจาะเยื่อหุ้มเซลล์ เซลล์ภูมิคุ้มกันที่อยู่ใกล้เคียงได้รับสัญญาณความทุกข์จากเซลล์ที่ระเบิดและปล่อยไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ Huang กล่าว
เมื่อ GSDME ถูกปิดกั้น เซลล์มะเร็งก็ยอมจำนนด้วยวิธีที่ยุ่งเหยิงน้อยลง: พวกมันอาจร่วงโรยแทนที่จะระเบิด ทำให้เกิดความเสียหายน้อยลง ทีมงานพบว่า หนูที่ฉีดด้วยเซลล์ CAR-T และเซลล์มะเร็งที่ขาดโปรตีนนี้ยังคงมีอาการของซินโดรมการปลดปล่อยไซโตไคน์ หวางกล่าว แต่อาการไม่รุนแรงและหนูตายน้อยลง
ผลลัพธ์บ่งบอกถึงจุดเริ่มต้นในการหาวิธีลดผลข้างเคียงที่รุนแรงของการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T แม้ว่าการรักษาในคนจะยังห่างไกล วิธีหนึ่งอาจเป็นการปิดกั้น GSDME เพื่อให้แน่ใจว่าเซลล์มะเร็งตายโดยไม่สร้างสัญญาณความทุกข์ Huang กล่าว อีกวิธีหนึ่งคือการหาวิธีป้องกันไม่ให้ส่วนอื่น ๆ ของระบบภูมิคุ้มกันตอบสนองเมื่อทีเซลล์ที่ถูกแก้ไขโจมตีเซลล์มะเร็ง แต่นั่นอาจทำให้ผู้ป่วยเสี่ยงต่อการติดเชื้อ
Theodore Giavridis นักภูมิคุ้มกันวิทยาและวิศวกรด้านเซลล์ของ ArsenalBio บริษัทภูมิคุ้มกันบำบัดที่มีความแม่นยำในซานฟรานซิสโก กล่าวว่า “นี่เป็นก้าวย่างที่ยิ่งใหญ่” หากการค้นพบนี้ยังคงอยู่ พวกเขาจะช่วยเพิ่มความเข้าใจเกี่ยวกับกลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ แต่เป็นไปได้ว่าการป้องกันไม่ให้เกิด pyroptosis เลยจะทำให้เซลล์ CAR-T มีประสิทธิภาพน้อยลง Giavridis กล่าว “ด้วยการวิจัยเพิ่มเติม เราสามารถแยกแยะสิ่งที่เป็นตัวกระตุ้นได้ดีขึ้น และอาจหาวิธีที่ดีกว่านี้” เพื่อหยุดการอักเสบจากการรักษา เขากล่าว
สมาชิกคณะกรรมการที่ปรึกษาของ CDC บางคนกล่าวในการประชุมวันที่ 21 ตุลาคมว่าพวกเขาจะสนับสนุนให้ผู้ที่ได้รับการกระทุ้งของ J&J พิจารณาอย่างจริงจังว่าจะได้รับวัคซีน mRNA เป็นนัดที่สอง แต่ผู้คนควรคำนึงถึงความเสี่ยงของกล้ามเนื้อหัวใจตายในบางคน
ผู้คนจะต้องการบูสเตอร์ช็อตมากขึ้นในอนาคตหรือไม่ ไม่มีใครรู้ว่า. แต่คำถามนั้นอยู่ในใจของผู้ทดสอบชิมหลายคนขององค์การอาหารและยา
Michael Kurilla นักภูมิคุ้มกันวิทยาจาก National Institutes of Health’s National Center for Advancing Translational Sciences ใน Bethesda, Md. ตั้งข้อสังเกตว่าเหตุผลสำหรับ mRNA boosters คือระดับแอนติบอดีในเลือดลดลงและเมื่อเวลาผ่านไปผู้ที่ได้รับวัคซีนจะอ่อนแอต่อการติดเชื้อ ในการประชุม คูริลลาต้องการทราบว่ามีหลักฐานใดๆ ที่บ่งชี้ว่าการให้ยาเสริมอาจให้การปกป้องที่ยาวนานกว่าสองโดสแรกหรือไม่
